《使命召唤4：现代战争》作为使命召唤系列现代战争剧情线的起点，故事的主线发生在2011年的中东战争爆发前后。
此时，在苏联解体后近二十年，俄罗斯激进主义者伊姆兰·扎卡耶夫（Imran Zakayev）希望当两个超级大国相互对抗时，将世界带回到冷战时代。他和中东的一个军阀—极端的宗教主义和种族主义活动家哈立德·阿拉萨德（Khaled Alassad）使用俄罗斯制造的武器和伊斯兰宗教力量建立了严重威胁世界和平与稳定，拥有正规部队和核武器的恐怖主义政权。
扎卡耶夫、阿拉萨德和另外两名参谋人员组成了绰号为“天启四骑士”的核心团伙，其魔爪已经深入到了乌克兰、阿塞拜疆、加沙地带、埃及等地，阿拉萨德在扎卡耶夫的支持下在中东大肆破坏，为此，美军直接出兵中东以平定冲突……
战事突起
阿拉萨德发动政变，SAS营救特工尼古莱
阿拉萨德在扎卡耶夫的支持下发动了***并杀害了中东某国的总统，英国特种空勤团第22分队(SAS)在得到该国总统被枪决的消息后，决定去营救已暴露的特工尼古莱。小队找到卡马洛夫并一再的逼问，他终于交代了关押尼古莱的位置，随后SAS众人深夜潜入，最后成功营救尼古莱并登上直升机撤离。
同时，准备出发的美国海军陆战队小队（USMC）看到总统在电视上被阿拉扎德（Alazad）枪杀，并迅速派往该镇的电视台以捕捉“活着”但该小队的阿拉萨德（Alassad）。正在剧烈交火。侵入电视台后，我发现电视上的直播只是一个预发行的视频，而阿拉萨德已经不见了。
核弹之痛
阿拉萨德引爆核弹，美军再次损失惨重
美军获得了阿拉萨德在该国首都的信息，再次派兵前往抓捕，到了首都后却仍然没有发现阿拉萨德的踪迹。但是得知阿拉萨德已经启动了埋藏在城里的核弹，美军立即开始撤退，在众人登上飞机、逃离城市的时候，地下的核弹被引爆。这次的核爆造成了3万名美军士兵的阵亡，此次事件也为后面美俄大战埋下伏笔。
发现真凶
阿拉萨德被击毙，幕后黑手浮出水面
SAS得到线人消息：阿拉萨德正在阿塞拜疆的安全屋内，于是便出击前去抓捕。美军在损失惨重后也下定决心倾尽全力抓到阿拉萨德，这次行动还派出了特种部队与SAS一同前往阿塞拜疆进行抓捕，在经过激烈交火后成功抓到了阿拉萨德。然而，就在审问核弹来源的时候，阿拉萨德的电话响起，普莱斯接通电话，通过声音发现这一系列事件的幕后黑手是自己的“老相识”——扎卡耶夫!普莱斯果断当场击毙阿拉萨德，带领SAS踏上了追捕扎卡耶夫的旅程。
危机再起
扎卡耶夫丧子，SAS解除核弹危机
在知道了幕后黑手就是扎卡耶夫后，各方势力便开始四处打听他的下落。在搜索未果的情况下，SAS只好从扎卡耶夫的儿子身上找线索，扎卡耶夫的儿子发现不敌SAS，就在楼顶开枪自尽了。
另一边，扎卡耶夫因丧子之痛，展开了一系列的报复打击。此时，监控卫星发现扎卡耶夫控制的导弹基地有异常情况发生，命令SAS立刻前往调查并阻止导弹发射。
然而，小队到达导弹基地时，扎卡耶夫已经向美国本土发射了两枚装有核弹头的洲际导弹，小队必须在导弹到达美国本土前启动自毁程序，万一失败，将会有上千万的民众因此丧生。生死一线，小队攻入了导弹基地内，并在限时15分钟内成功启动了核弹的自毁程序，解除危险警报。
击毙祸首
肥皂击毙扎卡耶夫，但事情就这样结束了吗?
在追捕逃跑的扎卡耶夫时，SAS遭到了伏击。在交战过程中，SAS身后的油罐车被敌人击爆，所有队员都受到了爆炸波及。扎卡耶夫则带着部队上来收拾残局，将受伤的众人一一击毙。就在肥皂即将被射杀的瞬间，扎卡耶夫身后的直升机被导弹击落，SAS的援军终于在最后关头赶到。此时，身受重伤的普莱斯趁着扎卡耶夫精神恍惚之际，将身边的M1911手枪扔给肥皂，肥皂用残存的力气捡起手枪，对准了扎卡耶夫的头，一枪毙命。
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